Phụ Khoa Và Obstetrics-

Đột biến BRCA

Đột biến BRCA là gì?

Gen BRCA (gen Ung thư vú) mã hóa gen ức chế khối u ở trạng thái khỏe mạnh. Đây là một loại protein ngăn chặn sự phân chia không kiểm soát của tế bào và do đó ngăn tế bào thoái hóa ác tính thành khối u.

Nếu có đột biến trong gen này, những người mang gen BRCA bị ảnh hưởng có nguy cơ phát triển ung thư vú tăng lên đáng kể trong quá trình sống của họ (Ung thư vú) hoặc ung thư buồng trứng (Ung thư buồng trứng) bị ốm.

Có hai gen BRCA: BRCA1 và BRCA2. Người ta tin rằng khoảng 5% tất cả các trường hợp ung thư vú là do đột biến BRCA và do đó di truyền.

Gen BRCA1 là gì?

BRCA1 (Ung thư vú gen 1) là một gen từ nhóm các gen ức chế khối u ("Gen ức chế khối u"). BRCA1 nằm trong bộ gen trên nhiễm sắc thể 17, nơi nó mã hóa các protein bảo vệ chống lại sự phát triển của khối u. Nhiệm vụ chính xác của sản phẩm gen BRCA1 là sửa chữa hư hỏng (cái gọi là đứt sợi đôi) trong bộ gen người, DNA.

Do một số đột biến nhất định, gen có thể không còn hoạt động nữa hoặc chỉ ở một mức độ hạn chế (Đột biến hoặc mất chức năng mất chức năng), làm tăng khả năng tế bào bị ảnh hưởng sẽ thoái hóa thành khối u ác tính.

Để biết thêm thông tin về chủ đề này, hãy xem: Dấu hiệu khối u trong ung thư vú

Gen BRCA2 là gì?

BRCA2 (Gien ung thư thở 2) được phát hiện vài năm sau BRCA1. Gen nằm trên nhiễm sắc thể số 13. Gen này cũng mã hóa trong tế bào cho một protein ngăn chặn khối u, đóng vai trò quan trọng trong việc sửa chữa các tổn thương DNA.

Các đột biến trong BRCA2 ngăn cản các quá trình sửa chữa này và do đó làm tăng nguy cơ mắc một số loại ung thư, đặc biệt là ung thư vú và ung thư buồng trứng.

Bạn có quan tâm hơn đến chủ đề này? Vậy thì hãy đọc bài viết tiếp theo của chúng tôi bên dưới: Gen ung thư vú

Sự khác biệt là gì?

Cả BRCA1 và BRCA2 đột biến đều là những gen có nguy cơ cao gây ung thư vú và ung thư buồng trứng. Ở trạng thái nguyên vẹn, sản phẩm của các gen này chống lại sự phát triển của các khối u, mặc dù chức năng chính xác của cả hai gen vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Các gen nằm trên các nhiễm sắc thể khác nhau trong hệ gen.

Một đột biến ở BRCA1 hoặc BRCA2 làm tăng khả năng phát triển ung thư vú của người phụ nữ bị ảnh hưởng và khả năng mắc ung thư vú đến tuổi 70 lên đến 80%.

Đột biến BCRA1 cũng làm tăng đáng kể nguy cơ ung thư buồng trứng (Xác suất bệnh là 50%), ngược lại nguy cơ mắc bệnh này cũng tăng lên khi có đột biến BRCA2 nhưng khả năng mắc bệnh thấp hơn và chỉ ở mức 30 - 40%.

Tôi có thể nhận ra từ một số triệu chứng nhất định rằng tôi có đột biến BRCA không?

Đột biến BRCA không gây ra các triệu chứng cho thấy sự thay đổi di truyền.

Những người có gen BRCA đột biến không bị bệnh, nhưng họ chỉ đơn giản là có nguy cơ phát triển ung thư vú hoặc ung thư buồng trứng sau này cao hơn đáng kể.

Bằng chứng duy nhất của ung thư vú di truyền là sự gia tăng ung thư vú mang tính gia đình.

Bạn có thể đọc thêm thông tin chi tiết về chủ đề này tại đây: Các triệu chứng của ung thư vú

Bạn có khả năng bị ung thư vú như thế nào?

Phần lớn tất cả các trường hợp ung thư vú không phải do thay đổi di truyền trong gen BRCA. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng chỉ có khoảng 5-10% các trường hợp ung thư vú được di truyền thông qua đột biến BRCA. Tuy nhiên, những phụ nữ có mức độ ung thư vú cao trong gia đình của họ không khỏi lo lắng và tự hỏi khả năng họ cũng sẽ bị ung thư vú.

Xác suất phụ nữ bị đột biến gen BRCA 1 hoặc BRCA 2 phát triển ung thư vú trong quá trình sống xa hơn là khoảng 50-80% và do đó cao hơn đáng kể so với phụ nữ có gen BRCA không đột biến.

Những thay đổi trong gen BRCA1 hoặc BRCA2 cũng làm tăng nguy cơ ung thư buồng trứng suốt đời: phụ nữ có đột biến có 50% khả năng mắc bệnh.

Phụ nữ có gen BRCA đột biến cũng mắc bệnh sớm hơn nhiều ở độ tuổi trẻ hơn (40 tuổi trở xuống). Ở phụ nữ bị ung thư vú không di truyền, bệnh không xuất hiện trung bình cho đến khi họ 60 tuổi trở đi.

Nhưng không chỉ phụ nữ bị ảnh hưởng bởi các đột biến trong gen BRCA. Nam giới bị ảnh hưởng bởi đột biến BRCA cũng có nguy cơ phát triển ung thư vú cao hơn trong suốt cuộc đời của họ. Tuy nhiên, những số liệu này chỉ áp dụng cho những gia đình được gọi là nguy cơ cao, tức là những gia đình trong đó một số trường hợp ung thư vú hoặc ung thư biểu mô buồng trứng xảy ra ở các thành viên trong gia đình khi còn nhỏ.

Ngoài hai gen BRCA, có những gen khác được cho là làm tăng nguy cơ ung thư vú di truyền.

Bạn có quan tâm đến chủ đề này? Vậy thì hãy đọc bài viết tiếp theo của chúng tôi bên dưới: Nguy cơ ung thư vú

Điều này có khả năng được di truyền như thế nào?

Mỗi gen tồn tại nhân đôi trong tế bào trong nhân tế bào. Một bản sao của gen đến từ mẹ, bản còn lại từ cha. Đột biến ở một trong những bản sao này đủ để nói về đột biến BRCA; tình trạng này được gọi là đột biến "dị hợp tử". Bản sao gen này bị lỗi từ khi sinh ra, trong khi bản sao thứ hai vẫn còn nguyên vẹn.

Nếu một đột biến xảy ra ở lần sao chép thứ hai do ảnh hưởng của môi trường hoặc do tự phát, chức năng của gen bị hỏng hoàn toàn và đột biến "đồng hợp tử" sẽ xuất hiện. Kết quả là, tế bào không còn có thể sửa chữa các tổn thương trong DNA và phát triển không kiểm soát được. Sự phát triển của tế bào không được kiểm soát dẫn đến sự phát triển của các khối u.

Nếu trong một gia đình có nhiều trường hợp mắc bệnh ung thư vú thì có khả năng là người bệnh sẽ gia tăng tính nhạy cảm với căn bệnh này và bệnh sẽ được truyền sang.

Các gen BRCA được di truyền theo sơ đồ “di truyền trội trên NST thường”. Điều này có nghĩa là đột biến gen BRCA từ bố hoặc mẹ có 50% cơ hội được truyền cho con cái.

Điều quan trọng là phải hiểu rằng điều này áp dụng cho tất cả con cái, cả con cái và con đực, và do đó đột biến cũng có thể được truyền qua con đực trong gia đình. Mặt khác, những người không có đột biến gen BRCA không truyền bất kỳ đột biến BRCA nào cho con cái của họ, vì những thay đổi gen chỉ được truyền trực tiếp cho thế hệ con cái và không thể bỏ qua một thế hệ.

Nếu bạn quan tâm hơn đến chủ đề này, hãy xem bài viết tiếp theo của chúng tôi bên dưới: Ung thư vú có di truyền không?

Những bài kiểm tra này có

Một xét nghiệm di truyền được thực hiện trong phòng thí nghiệm, trong đó một mẫu máu được kiểm tra các đột biến trong gen BRCA1 và BRCA2.

Xét nghiệm di truyền là một xét nghiệm sinh học phân tử, trong đó vật liệu di truyền được phân tích.

Đối với những phụ nữ được coi là có tiền sử gia đình liên quan đến ung thư vú và / hoặc buồng trứng, chi phí cho xét nghiệm di truyền này thường do công ty bảo hiểm y tế chi trả.

Kết quả kiểm tra rất chắc chắn

Các kỳ thi cung cấp kết quả đáng tin cậy, nhưng việc đánh giá kết quả kiểm tra thường không dễ dàng.

Ngoài những đột biến làm tăng đáng kể nguy cơ phát triển ung thư vú hoặc ung thư buồng trứng của bệnh nhân, cũng có những thay đổi trung tính trong các gen BRCA. Đây cũng là những đột biến, nhưng chúng không ảnh hưởng đến nguy cơ ung thư.

Không phải lúc nào cũng dễ dàng phân biệt giữa những thay đổi liên quan đến bệnh tật và những thay đổi trung tính, đó là lý do tại sao không phải mọi phát hiện đều có thể được đánh giá một cách chắc chắn tuyệt đối.

Ai nên được kiểm tra?

Phụ nữ có tiền sử gia đình nên được xét nghiệm để tìm đột biến gen BRCA. Điều này bao gồm những người đến từ một gia đình có nguy cơ cao. Có những tiêu chí nhất định phải được đáp ứng cho điều này. Bạn có thể tìm thấy những điều này trong bài viết của chúng tôi: Kiểm tra di truyền

Ví dụ, trong gia đình có ít nhất ba trường hợp mắc bệnh ung thư vú, ít nhất hai phụ nữ mắc bệnh ung thư vú trước 51 tuổi, ít nhất một người đàn ông bị ung thư vú, hoặc ít nhất hai phụ nữ bị ung thư buồng trứng.

Việc kiểm tra gen chỉ diễn ra sau 18 tuổi, vì ung thư hầu như không xảy ra ở phụ nữ rất trẻ.

Điều trị đột biến BRCA là gì?

Những phụ nữ được phát hiện có đột biến gen BRCA1 hoặc BRCA2 nên nói chuyện với bác sĩ về nguy cơ phát triển ung thư vú và ung thư buồng trứng của họ và về cách điều trị dự phòng có thể xảy ra.

Tuy nhiên, xét nghiệm di truyền dương tính không có nghĩa là ung thư đã xuất hiện và điều này chắc chắn sẽ xảy ra. Các đột biến hiện có trong gen BRCA chỉ có thể là dấu hiệu cho thấy nguy cơ mắc bệnh ung thư vú và ung thư buồng trứng trong suốt cuộc đời tăng lên đáng kể so với những người không có đột biến.

Đột biến BRCA không thể điều trị được. Tuy nhiên, những phụ nữ có kết quả dương tính nên tham gia vào một chương trình phát hiện sớm tăng cường. Bác sĩ thực hiện các cuộc kiểm tra phòng ngừa thường xuyên để có thể phát hiện sớm nhất có thể ung thư vú hoặc ung thư buồng trứng. Ung thư được chẩn đoán và điều trị ở giai đoạn sớm có cơ hội phục hồi rất tốt.

Chương trình phát hiện sớm bao gồm một cuộc kiểm tra sờ nắn sáu tháng một lần và một cuộc kiểm tra siêu âm các tuyến vú. Ngoài ra, chụp nhũ ảnh được thực hiện hàng năm từ bệnh nhân 30 tuổi.

Ngoài ra, cũng có tùy chọn của một phẫu thuật phòng ngừa, trong đó cả hai vú, buồng trứng và ống dẫn trứng đều được cắt bỏ một cách phòng ngừa. Hoạt động này là một biện pháp rất triệt để cần được xem xét cẩn thận. Những phụ nữ bị ảnh hưởng có cơ hội thảo luận chi tiết về quyết định này với đội ngũ bác sĩ phụ khoa giàu kinh nghiệm và di truyền học của con người.

Hỗ trợ tâm lý cũng là một phần của việc điều trị, vì hoàn cảnh là gánh nặng tâm lý to lớn đối với nhiều bệnh nhân. Sau khi cắt bỏ vú, có một số khả năng để tái tạo lại bộ ngực đã bị loại bỏ như thật.

Bạn có thể đọc thêm thông tin về chủ đề này: Liệu pháp điều trị ung thư vú

Làm thế nào để chẩn đoán?

Đột biến BRCA được chẩn đoán bằng xét nghiệm di truyền, trong đó hai gen được kiểm tra bằng chẩn đoán di truyền. Xét nghiệm di truyền chỉ có ý nghĩa nếu một người có khả năng mắc bệnh di truyền do tiền sử gia đình bị ung thư vú hoặc ung thư buồng trứng.

Một mẫu máu được lấy từ người xét nghiệm, từ đó thu được DNA, tức là vật liệu di truyền. Việc điều tra thực tế được thực hiện bằng phương pháp giải trình tự gen. Một số đoạn gen mà các đột biến có thể được định vị được trình tự hoàn toàn. Điều này có nghĩa là các khối cấu tạo DNA riêng lẻ được giải mã và kiểm tra.

Do công nghệ kiểm tra phức tạp, có thể mất đến bốn tháng trước khi có kết quả xét nghiệm cuối cùng.

Bạn có quan tâm đến chủ đề này? Đọc thêm về điều này dưới: Làm thế nào để bạn nhận biết ung thư vú?

Tiên lượng là gì?

Tiên lượng cho phụ nữ có đột biến BRCA1 hoặc BRCA2 phụ thuộc phần lớn vào việc điều trị bắt đầu.

Kiểm tra thường xuyên như một phần của chương trình phát hiện sớm cải thiện đáng kể tiên lượng, vì các khối u có thể được phát hiện rất sớm và điều trị tốt.

Tiên lượng thực tế cho bệnh ung thư vú đối với phụ nữ mang đột biến BRCA không tệ hơn so với những bệnh nhân ung thư vú không di truyền khác.

Bạn có quan tâm đến chủ đề này? Đọc bài viết tiếp theo của chúng tôi bên dưới: Tiên lượng ung thư vú

Nguyên nhân của đột biến BRCA

Các đột biến liên tục phát triển trong các tế bào cơ thể của chúng ta, nhưng chúng thường nhanh chóng được sửa chữa bằng các cơ chế đặc biệt và do đó không gây hậu quả gì cho sinh vật. Vô số tác động bên ngoài có thể kích hoạt đột biến và phá vỡ chức năng của gen. Các yếu tố kích hoạt được gọi là đột biến.

Những nguyên nhân có thể bao gồm, ví dụ, bức xạ năng lượng cao (ví dụ. Bức xạ tia X hoặc UV), các hóa chất khác nhau (ví dụ. Nitrosamine và hydrocacbon thơm đa vòng). Tuy nhiên, khi nhìn lại, rất khó hoặc không thể xác định được nguyên nhân cụ thể gây ra đột biến.

Các đột biến đặc biệt chủ yếu gây ra đột biến gen BRCA vẫn chưa được biết đến. Trong hầu hết các trường hợp, các đột biến trong gen BRCA dù sao cũng phát sinh một cách tình cờ (cái gọi là đột biến gen tự phát).

Đây là nơi các lỗi xảy ra trong quá trình nhân đôi DNA như một phần của quá trình phân chia tế bào, làm thay đổi gen. Do đó, có thể có các vấn đề với sự phát triển của tế bào, làm tăng nguy cơ khối u ác tính sẽ phát triển trong quá trình tiếp theo.

Psyche với đột biến BRCA

Việc nghi ngờ đột biến BRCA hoặc xét nghiệm di truyền dương tính thể hiện một gánh nặng tâm lý đáng kể đối với bệnh nhân mà không nên coi thường. Vì lý do này, nhiều phòng khám nơi thực hiện phân tích gen cung cấp các cuộc tư vấn chi tiết, bao gồm cả cuộc trò chuyện với nhà tâm lý học.

Quyết định xem có nên cắt bỏ vú và buồng trứng hay không, trước khi khối u có thể phát triển, là một thách thức tâm lý và cần phải khám tâm lý đặc biệt bên cạnh những lời khuyên kỹ lưỡng.

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng các bệnh tâm thần như trầm cảm hoặc căng thẳng tột độ là những yếu tố nguy cơ gây ung thư vú và có thể thúc đẩy khối u phát triển. Vì lý do này, điều đặc biệt quan trọng là những phụ nữ bị stress trước về mặt di truyền phải nhận được sự hỗ trợ tâm lý thích hợp để củng cố thái độ tích cực đối với cuộc sống và sức khỏe tâm lý của họ.

Chủ đề này có thể hữu ích cho bạn: Trầm cảm sau phẫu thuật

Những khối u nào khác có liên quan đến đột biến BRCA?

Các gen BRCA mã hóa các protein thường ngăn tế bào phát triển quá mức và phân chia không kiểm soát. Những thay đổi trong các gen này có nghĩa là điều này không còn được đảm bảo và ung thư phát triển.

Đây là những khối u tốt nhất nằm ở vú hoặc buồng trứng, nhưng cũng có những bệnh ung thư khác có liên quan đến đột biến BRCA. Chúng bao gồm ruột, tuyến tụy (tuyến tụy-) và ung thư da. Nam giới cũng tăng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt.

Bạn có thể đọc thêm thông tin về chủ đề này: Ung thư da - phát hiện và điều trị sớm

Mối liên hệ giữa đột biến BRCA và ung thư buồng trứng là gì?

Cũng có mối liên hệ giữa những thay đổi trong gen BRCA và ung thư buồng trứng di truyền. Phụ nữ có đột biến gen BRCA1 hoặc BRCA2 có nguy cơ mắc bệnh ung thư vú và khả năng phát triển ung thư buồng trứng cao hơn.

Người ta ước tính rằng những người mang gen BRCA đột biến có 50% nguy cơ ung thư buồng trứng sau này trong cuộc đời.Cũng có thể những người mang đột biến BRCA phát triển song song ung thư vú và ung thư buồng trứng.

Ngược lại với ung thư vú, rất tiếc là không có chương trình phát hiện sớm thích hợp cho ung thư buồng trứng. Tuy nhiên, bác sĩ có thể thường xuyên kiểm tra buồng trứng để tìm các khối u nghi ngờ bằng siêu âm.

Những phụ nữ có kết quả xét nghiệm dương tính cũng nên nghĩ đến một cuộc phẫu thuật phòng ngừa bao gồm cắt bỏ ống dẫn trứng và buồng trứng ngoài vú. Tất nhiên, đây không phải là một quyết định dễ dàng và phụ thuộc phần lớn vào hoàn cảnh sống (Tuổi, hoàn thành kế hoạch hóa gia đình, v.v.) từ. Vì vậy, bước này cần được cân nhắc kỹ lưỡng và trao đổi cụ thể với bác sĩ điều trị.

Bạn có thể đọc thêm thông tin chi tiết về chủ đề này tại đây: Ung thư buồng trứng - Triệu chứng, Nguyên nhân và Điều trị

Ba phủ định thực sự có nghĩa là gì?

Ung thư vú ba âm tính hoặc ba âm tính là một dạng ung thư vú đặc biệt âm tính với ba dấu hiệu cụ thể.

Các thụ thể estrogen (ANH TA), thụ thể progesterone (PR) và thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì của con người 2 (HER2).

Các thụ thể này có thể tồn tại trên bề mặt của tế bào khối u và đảm bảo rằng khối u đáp ứng với một số hormone nhất định (estrogen, progesterone và yếu tố tăng trưởng biểu bì) giải quyết những gì ảnh hưởng đến phác đồ điều trị.

Đây không phải là trường hợp ung thư biểu mô thể ba âm tính. Người ta đã chỉ ra rằng những phụ nữ bị ung thư vú thể ba âm tính thường có đột biến ở BRCA1.

Bạn có quan tâm đến chủ đề này? Vậy thì hãy đọc bài viết tiếp theo của chúng tôi bên dưới: Ung thư vú thể ba âm tính là gì?