Tác dụng phụ của Marcumar®

Từ đồng nghĩa theo nghĩa rộng hơn

• Phenprocoumon (tên hoạt chất)
• Coumarins
• Thuốc đối kháng vitamin K (chất ức chế)
• Thuốc chống đông máu
• Thuốc chống đông máu

Tác dụng phụ của Marcumar®

Tác dụng phụ (cái gọi là ADR, tác dụng phụ của thuốc) và tương tác với các loại thuốc khác

Các tác dụng không mong muốn phổ biến nhất của liệu pháp coumarin là chảy máu dễ dàng hơn với bầm tím (tụ máu).
Thông thường những thuốc này là vô hại (2-5% bệnh nhân), vì vậy việc ngừng thuốc là đủ để nồng độ các yếu tố đông máu trong máu tăng trở lại sau 2-3 ngày.
Chảy máu từ đường tiết niệu hoặc trong cái bụngcó thể xảy ra đặc biệt là sau khi dùng quá liều.
Sau đó, thời gian cho đến khi sự tổng hợp mới của các yếu tố đông máu là không đủ và Vitamin K phải được quản lý để các yếu tố đông máu mới có thể được hình thành ngay lập tức trong gan.
Sự đông máu sau đó bình thường hóa trong vòng vài giờ. Trong trường hợp khẩn cấp (hiếm gặp), tức là ví dụ. Chảy máu trong não đe dọa tính mạng, các yếu tố đông máu bị thiếu được truyền trực tiếp (dùng dưới dạng chất cô đặc qua tĩnh mạch).

Một biến chứng rất hiếm gặp nhưng nghiêm trọng khác của liệu pháp coumarin là do tăng đông máu ban đầu:
Các cục máu đông rất nhỏ (được gọi là microthrombi) làm tắc nghẽn các tĩnh mạch và mao mạch nhỏ nhất cung cấp cho da và mô mỡ bên dưới (tiếng Latinh: subcut skin).
Kết quả là, các tế bào bị ảnh hưởng chết (về mặt y tế: hoại tử) và trở nên hơi xanh đen. Điều này Rối loạn tuần hoàn xảy ra từ ba đến tám ngày sau khi bắt đầu điều trị bằng coumarins / Marcumar® và ban đầu có thể nhận thấy là da đỏ đau.
Sau đó phải ngừng điều trị và tiếp tục dùng heparin, tuy nhiên không thể dùng thuốc dạng viên nén mà chỉ được truyền trực tiếp vào tĩnh mạch.
Có thể xảy ra hiện tượng đổi màu lốm đốm xanh lam ở lòng bàn chân hoặc ngón chân, nhưng trái ngược với "bệnh hoại tử do coumarin" được mô tả ở trên, nó vô hại và có thể khắc phục được:
Điều này "Hội chứng ngón chân tím“(Tiếng Anh: Hội chứng ngón chân màu tím“) có thể xảy ra sau khoảng ba đến tám tuần điều trị bằng coumarins / Marcumar® và cải thiện khi bàn chân được nâng lên. Tác dụng phụ này của liệu pháp coumarin / Marcumar® cũng rất hiếm.

Tăng cân

Trong một cuộc khảo sát của cổng thông tin sức khỏe Sanego, 6% trong số 354 người cho biết tăng cân trong quá trình điều trị bằng Marcumar®. Mức độ có mối liên hệ trực tiếp giữa tăng cân và thuốc vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Chán ăn hiếm khi được coi là một tác dụng phụ có nhiều khả năng liên quan đến giảm cân. Tuy nhiên, vì mỗi người đều phản ứng riêng với thuốc nên không thể loại trừ việc tăng cân.

Tác dụng phụ trên ruột

Tác dụng phụ quan trọng nhất và thường gặp nhất khi điều trị bằng Marcumar® là chảy máu. Đây chủ yếu là do dùng quá liều. Về nguyên tắc, tình trạng chảy máu có thể xảy ra ở bất cứ đâu trên cơ thể. Đôi khi có thể có chảy máu vào thành ruột. Phân có màu đỏ hoặc đen có thể cho thấy xuất huyết từ đường tiêu hóa. Bạn chắc chắn nên tham khảo ý kiến ​​bác sĩ của bạn.

Tác dụng phụ trên gan

Viêm gan là một tác dụng phụ thường gặp khi điều trị bằng Marcumar®. Nó có thể xuất hiện kèm theo hoặc không kèm theo vàng da. Trong một số trường hợp, tổn thương mô gan và suy gan đã được quan sát thấy là những tác dụng phụ rất hiếm. Trong những trường hợp này, suy gan cần phải ghép gan hoặc dẫn đến tử vong. Tuy nhiên, điều này rất hiếm khi xảy ra. Kiểm tra gan và giá trị máu thường xuyên và thảo luận với bác sĩ trong trường hợp có khiếu nại hoặc không chắc chắn sẽ giảm nguy cơ.

Tác dụng phụ / phát ban trên da

Đôi khi, phát ban, nổi mề đay đỏ ở dạng được gọi là nổi mề đay, ngứa và viêm da xảy ra trong khi điều trị bằng Marcumar®. Ngoài các tác dụng phụ trên da, đôi khi có thể xảy ra rụng tóc lan tỏa tạm thời. Marcumar® ức chế tất cả các yếu tố phụ thuộc vào vitamin K. Nó cũng ức chế cái gọi là protein C. Protein này có chức năng chống đông máu. Cái gọi là hoại tử da có thể phát sinh do thời gian bán hủy của protein C ngắn hơn so với các yếu tố phụ thuộc vitamin K khác. Bởi vì khi bạn bắt đầu điều trị với Marcumar ®, mức protein C trong máu giảm xuống đầu tiên. Điều này có thể dẫn đến huyết khối ở da hoặc tĩnh mạch. Để ngăn ngừa điều này, ban đầu người ta sử dụng heparin. Những tổn thương da nghiêm trọng kèm theo tàn tật vĩnh viễn hoặc dẫn đến tử vong rất hiếm khi được ghi nhận. Nói chung các phản ứng dị ứng trên da cũng hiếm khi được quan sát thấy.

mệt mỏi

Trong một cuộc khảo sát của cổng thông tin sức khỏe Sanego, 6% trong số 354 người cho biết mệt mỏi là một tác dụng phụ trong quá trình điều trị Marcumar. Có thể có mối liên hệ với những thay đổi trong huyết áp kể từ khi điều trị. Nhưng cũng có thể tình trạng mệt mỏi do các yếu tố khác tác động và gây ra. Tùy thuộc vào mức độ mệt mỏi nghiêm trọng, nó có thể ảnh hưởng đến khả năng tập trung của người đó. Không đủ tập trung có thể hạn chế các hoạt động trong cuộc sống hàng ngày hoặc thậm chí gây nguy hiểm cho bản thân hoặc người khác. Trong những trường hợp này, bạn chắc chắn nên tham khảo ý kiến ​​bác sĩ.

bất lực

Trong một cuộc khảo sát của cổng thông tin sức khỏe Sanego, 1% trong số 354 người cho biết bị liệt dương do điều trị Marcumar. Ở mức độ nào có bối cảnh trực tiếp đến thuốc và sự bất lực hoặc liệu các yếu tố khác có đóng vai trò kết hợp hay không vẫn chưa rõ ràng. Không phải tất cả các tác giả đều cho rằng bất lực là một tác dụng phụ trong bối cảnh điều trị bằng Marcumar®. Ví dụ, rối loạn cương dương không được liệt kê trong danh sách màu vàng và trong thông tin kỹ thuật của nhà sản xuất là tác dụng phụ khi điều trị bằng Marcumar®. Trong cuốn sách “Sổ tay hướng dẫn điều trị bất lực”, tác giả GS H. Porst viết rằng, trong số những thứ khác, rối loạn cương dương có thể xảy ra với Marcumar®, nhưng cơ chế hoạt động vẫn chưa rõ ràng.

Đọc thêm về chủ đề này tại: Nguyên nhân của rối loạn cương dương

Có máu trong nước tiểu

Tiểu ra máu là một tác dụng phụ rất phổ biến khi điều trị bằng Marcumar®. Đây có thể là một dấu hiệu của quá liều. Sự đổi màu của nước tiểu có thể cho thấy xuất huyết ở đường tiết niệu sinh dục. Do đó, những điều này nên được báo cáo cho bác sĩ chăm sóc trong mọi trường hợp. Nên kiểm tra các trị số đông máu và có thể cả thận. Có thể phải thay đổi liều lượng.

loãng xương

Sau nhiều tháng sử dụng Marcumar®, điều này đôi khi có thể dẫn đến giảm khối lượng xương hoặc được gọi là loãng xương. Điều này là do Marcumar® ức chế vitamin K. Vitamin K cần thiết cho sự hình thành của chất nền xương. Do đó, nếu sử dụng thuốc kéo dài có thể dẫn đến rối loạn chuyển hóa xương. Điều này làm tăng nguy cơ gãy xương, đặc biệt là đối với những người có cơ địa tương ứng. Tuy nhiên, ngược lại, một liều vitamin K không thể cải thiện mật độ xương.

Đọc thêm về chủ đề tại đây: loãng xương

mồ hôi

Trong một cuộc khảo sát của cổng thông tin sức khỏe Sanego, 2% trong số 354 người nói rằng họ sẽ đổ mồ hôi (tăng lên) kể từ khi điều trị bằng Marcumar. Hầu hết thời gian, họ báo cáo rằng họ đổ mồ hôi nhanh hơn trước thời điểm điều trị. Mức độ có mối liên hệ trực tiếp giữa đổ mồ hôi và điều trị bằng Marcumar® vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Tuy nhiên, không thể loại trừ việc thuốc có thể dẫn đến thay đổi quá trình sinh dưỡng trong cơ thể. Do đó, điều này cũng có thể ảnh hưởng đến việc tiết mồ hôi.

Khi nào thì không nên dùng Marcumar®?

bên trong thai kỳ coumarin được phép nói chung là không được sử dụng vì tổn thương nghiêm trọng có thể xảy ra cả trong giai đoạn đầu của sự phát triển của trẻ ("phôi thai", tuần thứ ba đến tuần thứ tám của thai kỳ) và trong giai đoạn phát triển sau đó, thường ít nhạy cảm hơn ("thai nghén", từ tuần thứ chín của thai kỳ) .
Thêm về chủ đề này tại: Thuốc khi mang thai
Cũng trong Cho con bú (Xem thêm Cho con bú) phải thay thế Heparin được sử dụng vì Phenprocoumon (Marcumar®) cũng được sử dụng trong Sữa mẹ tích tụ và có thể gây chảy máu ở trẻ.
Ngoại lệ duy nhất là warfarin tác dụng ngắn hơn. Để tránh chảy máu nguy hiểm do dùng quá liều, cũng phải xem xét sự tương tác của coumarin với các thuốc khác:
Việc sử dụng đồng thời không chỉ được sử dụng như thuốc giảm đau mà còn để dự phòng chống đông máu sau cơn đau tim Axit acetylsalicylic (ASA), dẫn đến tăng nồng độ coumarin trong máu và do đó làm tăng hiệu quả.
Lý do cho điều này là sự gắn kết cao của cả hai nhóm thuốc để vận chuyển protein trong máu.
Đó Axit acetylsalicylic (aspirin) Nếu các coumarin bị dịch chuyển khỏi các vị trí liên kết trên protein huyết tương, thì các coumarin này ngày càng được giải phóng ở dạng không liên kết, có hoạt tính và có thể phát triển tác dụng chống đông máu của chúng.Hiệu quả của coumarin / Marcumar® cũng được tăng cường khi dùng song song các loại thuốc ức chế sản xuất axit trong dạ dày (thuốc kháng axit; những thuốc này được sử dụng để ngăn ngừa và / hoặc điều trị loét dạ dày) cũng như các chất ức chế hấp thu muối mật (ví dụ: colestyramine) Được sử dụng để điều trị cholesterol cao, vì chúng ngăn chặn axit mật được tái chế trong cơ thể, do đó làm giảm cholesterol trong máu.
Một cơ chế khác của Tăng hiệu quả, điều này phải được tính đến khi định lượng coumarins / Marcumar®, thể hiện sự gia tăng hoạt động của những chất phân hủy coumarins / Marcumar® gan - Các enzym từ các loại thuốc khác:
Ví dụ. allopurinol một loại thuốc chống lại điều đó bệnh Gout, một số Thuốc kháng sinh và một trong những thường xuyên được sử dụng để chống lại rối loạn nhịp tim Amiodarone (Cordarex) để nâng cao hiệu quả của coumarins / Marcumar®.
Cũng có tầm quan trọng lớn là ảnh hưởng của chế độ ăn giàu vitamin K (điều này ức chế tác dụng của coumarin) hoặc chế độ ăn ít vitamin K (hậu quả là làm tăng xu hướng chảy máu; điều này cũng có thể do ảnh hưởng của tác dụng chống đông máu) Bệnh đường ruột, Rối loạn tiêu hóa chất béo có thể được kích hoạt.
Ở trẻ sơ sinh có gan chưa thể hình thành đủ các yếu tố đông máu và những trẻ không thể hấp thụ đủ vitamin K qua sữa mẹ trong những ngày đầu tiên của cuộc đời, do đó thường được khuyến cáo nên cung cấp vitamin K trước tuần thứ tư của cuộc đời.)

Lựa chọn thay thế cho Marcumar®

Ngoài coumarins / Marcumar®, thuốc chống đông máu được sử dụng thường xuyên nhất là heparin, chỉ có thể được tiêm tĩnh mạch và một loại protein nhỏ ban đầu thu được từ đỉa (tên khoa học: Hirudo dượcis), hirudin, được tích điện âm và được cơ thể sản xuất với số lượng nhỏ (và do đó không thể được hấp thụ qua niêm mạc ruột) Heparin là hỗn hợp của hai thành phần đường có cấu trúc hóa học khác nhau (dành cho những người quan tâm: cái gọi là disaccharide được tạo ra từ glucosamine và axit glucosuronic).
Tác dụng chống đông máu của heparin bao gồm việc tăng gấp 1000 lần (hoặc tăng tốc) một chất chống đông máu xuất hiện tự nhiên trong máu, antithrombin (trong y văn thường được gọi tắt là AT). Bản thân antithrombin ức chế enzym thrombin, chất cần thiết cho quá trình đông máu và liên kết chéo các tiểu cầu trong máu với fibrin để đóng vết thương, bằng cách hình thành các phức hợp không hoạt động với nó.
Bản thân Heparin không phải là một phân tử có cấu trúc đồng nhất, nhưng có các kích thước khác nhau, do đó có thể phân biệt hai phân nhóm với các tính chất và ứng dụng khác nhau: Một mặt, các heparin "không phân đoạn" bao gồm các khối xây dựng lớn hơn (một phân tử nặng từ 6.000 đến 30.000 lần một nguyên tử hydro), được tiêm tĩnh mạch để điều trị thuyên tắc phổi, huyết khối tĩnh mạch chân và cơn đau thắt ngực (xem ở trên) để chống đông máu.
Mặt khác, có những heparin “phân đoạn”, còn được gọi là “trọng lượng phân tử thấp” do kích thước phân tử của chúng nhỏ hơn (chúng luôn nhẹ hơn 6000 nguyên tử hydro).
Các đặc tính hóa học khác với các thuốc heparin trọng lượng phân tử cao là lý do khiến nhóm thuốc này ngày càng được sử dụng thường xuyên: Chúng chỉ phải được tiêm dưới da (y tế: dưới da) một lần mỗi ngày, đó là lý do tại sao chúng cũng được sử dụng thường xuyên ở các cơ sở ngoại trú (ví dụ như bác sĩ gia đình).
Hơn nữa, các tác dụng phụ không mong muốn ít phổ biến hơn nhiều: Ngoài việc chảy máu có thể xảy ra với tất cả các thuốc chống đông máu, tăng nguy cơ loãng xương (mất xương) và phản ứng dị ứng.
Loãng xương là một bệnh hệ thống của bộ xương, được đặc trưng bởi khối lượng xương giảm và phá vỡ vi kiến ​​trúc và có thể ví dụ: đáng chú ý thông qua gãy xương xảy ra một cách tự nhiên, không có chấn thương / tai nạn trước đó có thể giải thích được gãy / gãy.
Cách bảo vệ tốt nhất chống lại căn bệnh này, chủ yếu ảnh hưởng đến giới tính nữ, là bổ sung đầy đủ canxi từ thức ăn (chất này chủ yếu có trong sữa) và cung cấp đầy đủ vitamin D (nên ăn cá biển hai lần một tuần. ). Ngoài ra, cần đảm bảo tập thể dục đầy đủ, vì điều này thúc đẩy quá trình khoáng hóa của xương.
Cần tránh thời gian dài thiếu hụt hormone sinh dục; Nếu cần, các estrogen cần thiết cho chuyển hóa xương có thể được sử dụng như một phần của liệu pháp thay thế hormone, ví dụ: ở phụ nữ sau mãn kinh; được thay thế.
Thông tin thêm có thể được tìm thấy trong chủ đề của chúng tôi: Mất xương (loãng xương)
Ngoài loãng xương, có những phản ứng không dung nạp được quan sát thấy ngày càng thường xuyên hơn trong những năm gần đây:

"Giảm tiểu cầu do heparin", gọi tắt là HIT, là hai bệnh cảnh lâm sàng trong đó các tiểu cầu bị phá hủy do hệ thống miễn dịch bị trục trặc. Với HITs loại 1 ít nghiêm trọng hơn, có thể hồi phục, có tới 30% tiểu cầu thường bị mất sớm khi bắt đầu điều trị bằng heparin.
Mặt khác, loại 2, xảy ra trong khoảng 0,5 đến 3% sau ngày thứ năm đến ngày thứ mười một sau khi bắt đầu điều trị, nghiêm trọng hơn, thường đe dọa tính mạng: Trong quá trình này, các protein của chính cơ thể, được hình thành bởi các tế bào của hệ thống miễn dịch và liên kết chéo trong quá trình đông máu, phá hủy các tiểu cầu trong máu. . Tác động gây chết người (lên đến 30% bệnh nhân) ít hơn là mất nhiều tiểu cầu trong máu (số lượng chứa trong một micro lít thường giảm từ khoảng 300.000 đến dưới 50.000), mà là giải phóng ồ ạt các chất đông tụ từ thành mạch. .
Đây là nguyên nhân của việc chỉ định HIT 2 là “Hội chứng khe trắng”: Tắc mạch trong động mạch trong máu làm cạn kiệt tiểu cầu màu đỏ cũng như sự hình thành cục máu đông trong tĩnh mạch chân và thuyên tắc phổi có thể đe dọa tính mạng.
Để tránh những biến chứng này, phải ngừng ngay liệu pháp khi có dấu hiệu cảnh báo đầu tiên của HIT và tiếp tục với một loại thuốc chống đông máu khác.
Hirudin, từng được lấy từ đỉa, đã tự chứng minh và ngày nay nó cũng có thể được sản xuất bằng kỹ thuật di truyền (các chất thu được theo cách này được gọi là "lepirudin" và "desirudin").
Hirudin được sử dụng để làm hóa lỏng máu của động vật chủ của chúng đối với những con vật có màu xanh ô liu, lớn tới 15 cm. Việc sử dụng đỉa để điều trị nhiều loại bệnh đặc biệt phổ biến trong y học thế kỷ 19; Tuy nhiên, ngày nay, loài đỉa đang được bảo vệ thiên nhiên ở Châu Âu và theo Công ước Washington về các loài nguy cấp, chỉ có thể được thu thập khi có sự cho phép đặc biệt. Một ưu điểm của hirudin so với heparin là nó có thể được sử dụng cho bệnh nhân HIT 2 với tác dụng khởi phát nhanh và thường được dung nạp tốt, do đó rất hiếm khi xảy ra các tác dụng phụ không mong muốn.
Tuy nhiên, nhược điểm là khả năng kiểm soát kém hơn: không giống như heparin, không có thuốc giải độc nào có thể kết thúc sớm quá trình chống đông máu (tác dụng của heparin có thể được trung hòa bằng cách tiêm protein protamine thu được từ cá hồi).

Đọc thêm nhiều thông tin về chủ đề này tại: Lựa chọn thay thế cho Marcumar®